कासा पिया चिल्ड्रन्स अमलगम ट्रायल
एफडीए का प्रमाण है कि अमलगम के संपर्क से दीर्घकालिक स्वास्थ्य परिणामों पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है
वुड्स, जेएस एट अल., "डेंटल अमलगम मर्करी एक्सपोजर वाले बच्चों और किशोरों में किडनी अखंडता के बायोमार्कर: कासा पिया चिल्ड्रन्स अमलगम ट्रायल से निष्कर्ष," पर्यावरण अनुसंधान, वॉल्यूम। 108, पीपी 393-399, 2008।
FDA अभी भी अपनी वेबसाइट (ऊपर हाइपरलिंक) और विशेष नियंत्रण दस्तावेज़ में उपर्युक्त संदर्भित अध्ययन और अन्य का उपयोग कर रहा है[1] प्रारंभिक अध्ययन निष्कर्षों के प्रभाव को खारिज करने या कम करने के लिए नए डेटा के बावजूद, अमलगम फिलिंग्स की सुरक्षा का दावा करना।
इसके लिए तथा पूर्व और बाद के अध्ययनों के लिए डेटा कासा पिया परीक्षण से आया था, जिसमें मूत्र संबंधी पॉरफिरिन डेटा, जो पारे के संपर्क के संवेदनशील संकेतक हैं, प्राप्त किए गए थे, लेकिन प्रारंभिक रिपोर्टों में उनकी जांच नहीं की गई थी।
इस परीक्षण में, 8-9* वर्ष की आयु में अधिकतम जोखिम के दौरान छोटे बच्चों (2-3 वर्ष) के मूत्र में पारे की मात्रा में वृद्धि देखी गई, जो संभावित उप-नैदानिक गुर्दे संबंधी प्रभाव का संकेत देती है।[2]तीसरा, उन्होंने मूत्रीय पारे में स्पष्ट लिंग-भेद की पहचान की। FDA ने इन निष्कर्षों को नज़रअंदाज़ कर दिया।
*परीक्षण में मूत्रीय पारा (U-Hg) वर्ष 3.2 में ~2 µg/L के उच्चतम स्तर पर पहुंच गया और फिर वर्ष 7 तक (अधिक अमलगम भराव प्राप्त करने के बावजूद) आधार रेखा तक गिर गया – संभवतः कम जोखिम के बजाय उत्सर्जन सीमाओं को दर्शाता है, संभवतः आंतरिक शारीरिक बोझ को कम करके आंका जा सकता है।[3]
न्यू इंग्लैंड के एक परीक्षण में, माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया (गुर्दे की सूक्ष्म शिथिलता का एक चिह्नक) 3-5 वर्ष (या ~ 1.8) के दौरान अमलगम समूह में काफी अधिक बार पाया गया, जिसमें लगातार मामले भी शामिल थे, जिससे "कोई अंग-स्तर प्रभाव नहीं" के दावे पर सवाल उठता है।[4]
यहां तक कि बड़े समूहों (n ≈ 500) में भी पता लगाने की संवेदनशीलता की कमी हो सकती है सूक्ष्म तंत्रिका-संज्ञानात्मक या गुर्दे संबंधी प्रभाव, विशेष रूप से जब विशेष न्यूरोटॉक्सिकोलॉजिकल एंडपॉइंट्स के बजाय व्यापक नैदानिक परीक्षणों का उपयोग किया जाता है।[5] आलोचकों ने सुझाव दिया है कि निरंतर उपाय (जैसे, तंत्रिका चालन, ध्यान कार्य) या आनुवंशिक रूप से संवेदनशील उप-जनसंख्या (जैसे, मेटालोथायोनीन बहुरूपता) की पर्याप्त जांच नहीं की गई।
ये दो बिंदु महत्वपूर्ण हैं: समीक्षकों ने आलोचना की समापन बिंदुओं की चयनात्मक प्रस्तुति, विशेष रूप से पोर्फिरिन डेटा, (जिसे एकत्र किया गया था लेकिन प्रस्तुत नहीं किया गया), और आनुवंशिक या चिकित्सकीय रूप से कमजोर बच्चों का बहिष्कार, जो सुरक्षा के प्रति निष्कर्ष को पक्षपाती बनाता है।
| समालोचना क्षेत्र | विशिष्ट चिंता |
| बायोमार्कर | मूत्र संबंधी पोर्फिरिन में सूक्ष्म वृक्क/तंत्रिकाविषी संकेतों का अभाव |
| एक्सपोज़र मेट्रिक्स | यू-एचजी के घटते स्तर उत्सर्जन सीमा को दर्शाते हैं, वास्तविक जोखिम को नहीं |
| गुर्दे का प्रभाव | माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया गुर्दे में हल्के तनाव/क्षति का संकेत देता है |
| सांख्यिकीय संवेदनशीलता | छोटे प्रभाव आकारों के लिए अध्ययन अपर्याप्त हो सकता है |
| समापन बिंदु चयन | मोटे परीक्षण सूक्ष्म न्यूरोटॉक्सिसिटी या अतिसंवेदनशील उपसमूहों को नजरअंदाज कर सकते हैं |
ऊपर सूचीबद्ध निष्कर्ष इस बात पर प्रकाश डालते हैं कि जबकि लॉटरबैक एट अल. ने निष्कर्ष निकाला कोई तंत्रिका संबंधी नुकसान नहीं, के संबंध में वैध चिंताएँ बनी हुई हैं सूक्ष्म गुर्दे के प्रभाव, एक्सपोज़र मापन में सीमाएँ, तथा संवेदनशील उपसमूहों में अनदेखी न्यूरोटॉक्सिक प्रभावों की संभावनालक्षित बायोमार्कर और संवेदनशील परीक्षण के साथ व्यापक अनुवर्ती अध्ययन अभी भी आवश्यक हैं।[6] इसके अतिरिक्त, जोखिम की मात्रा का हिसाब नहीं रखा गया - अमलगम के संपर्क की परवाह किए बिना, सभी अमलगम-धारकों को एक साथ रखा गया। यह एक और महत्वपूर्ण बिंदु है।
अतिरिक्त अनुवर्ती अध्ययन
आनुवंशिक बहुरूपता और बढ़ी हुई भेद्यता
बच्चों में मेटलोथायोनिन के आनुवांशिक बहुरूपताओं द्वारा पारे के न्यूरोबेहैरोरल प्रभावों का संशोधन
मूल कासा पिया परीक्षण के बच्चों (8-12 वर्ष की आयु) को दो मेटालोथायोनीन वेरिएंट (MT1M rs2270837 और MT2A rs10636) के लिए जीनोटाइप किया गया था। लड़कों, MT1M और MT2A के विशिष्ट एलील दिखाए गए महत्वपूर्ण अंतःक्रियाएँ मूत्र पारा जोखिम के साथ, सहसंबंधी खराब प्रदर्शन कई न्यूरोबिहेवियरल डोमेन (स्मृति, ध्यान, आदि) में। ऐसा कोई प्रभाव नहीं देखा गया लड़कियों में यह संकेत मिलता है कि आनुवंशिक रूप से अतिसंवेदनशील उपसमूह, विशेष रूप से कुछ एमटी वेरिएंट वाले लड़के, प्रतिकूल प्रभाव का अनुभव कर सकते हैं और करते भी हैं, भले ही औसत परिणाम सुरक्षित प्रतीत होते हों।[7]
विस्तारित न्यूरोलॉजिकल और रीनल फॉलो-अप
बेलिंगर एट अल. (न्यू इंग्लैंड चिल्ड्रन्स अमलगम ट्रायल - NECAT)
बच्चों का 5 साल तक अनुवर्तन किया गया, जिसमें उनकी बुद्धि, स्मृति, दृश्य-प्रेरक कौशल, ध्यान और कार्यकारी कार्य का आकलन किया गया। अमलगम बनाम मिश्रित समूहों के बीच कोई औसत समूह अंतर नहीं था; हालाँकि, अध्ययन में सूक्ष्म या विलंबित प्रभावों की संभावना को स्वीकार किया गया, जिन्हें पकड़ा नहीं जा सका।[8] इसके अलावा, सभी अमलगम-धारकों को एक समूह में रखा गया, चाहे उनका एक्सपोजर स्तर कुछ भी हो - कोई सहसंबंध विश्लेषण नहीं किया गया।
कासा पिया परीक्षण के गेयर और गेयर 2012 द्वारा पुनः विश्लेषण में, दंत अमलगम से पारे के संपर्क और मूत्र पारा के स्तर के बीच एक महत्वपूर्ण खुराक-निर्भर संबंध पाया गया।[9]
निरंतर पोर्फिरिन और पारा बायोमार्कर विश्लेषण
गेयर एट अल. (2012) द्वारा किए गए कासा पिया डेटासेट के एक अन्य पुनःविश्लेषण में मूत्रीय पारे और पोर्फिरिन प्रोफाइल की विस्तार से जांच की गई।पोर्फिरिन, हीम उत्पन्न करने वाले मार्ग में स्थित अणु होते हैं। हीम मानव शरीर में कई भूमिकाएँ निभाता है, जिनमें से एक हीमोग्लोबिन के घटक के रूप में है, वह अणु जो हमारी कोशिकाओं तक ऑक्सीजन पहुँचाता है। इस मार्ग में कई चरण होते हैं, और इसलिए कई अलग-अलग पोर्फिरिन होते हैं। पारा, और केवल पारा, अंतिम तीन पोर्फिरिन के उत्पादन को रोकता है। पारे के संपर्क की तुलना पोर्फिरिन मार्ग के सभी चरणों से की गई। एक सीधा संबंध दिखाया गया, जैसे कि अमलगम भराव के माध्यम से पारे के संपर्क में आने से अंतिम 3 पोर्फिरिन में महत्वपूर्ण कमी आई।
इस प्रकार, जब समान डेटा का विश्लेषण खुराक पर निर्भर उपायों का उपयोग करके उचित रूप से किया जाता है, विषयों को अमलगम-धारक बनाम गैर-धारक के रूप में समूहीकृत करने के बजाय, डेटा पुष्टि करता है कि अमलगम भराव के अधिक संपर्क (अर्थात, आकार, संख्या और संपर्क की अवधि) से मूत्र में पारा बढ़ता है और हीम उत्पादन की दक्षता कम हो जाती है, जो मानव शरीर का एक बुनियादी कार्य है। एफडीए लगातार इससे इनकार कर रहा है - लेकिन सामान्य ज्ञान और साहित्य के अध्ययन से, जिसमें वह पत्र भी शामिल है जो प्रारंभिक कासा पिया परीक्षण पत्रों के लेखकों द्वारा व्यर्थ में लिखा गया होगा,[10] गेयर और गेयर के विज्ञान का खंडन करते हुए, ये निष्कर्ष स्पष्ट रूप से दर्शाते हैं कि अमलगम भरावों से पारे के अपेक्षाकृत कम समय (8 वर्ष) के संपर्क से भी कोशिका कार्य में व्यवधान उत्पन्न होता है और इसलिए, पारे से बने अमलगम भरावों को केवल असुरक्षित ही माना जा सकता है। यह जानकर आश्चर्य होता है कि डेरौएन और लॉटरबैक रात में कैसे सोते हैं, जबकि उन्हें पता है कि खुराक-प्रतिक्रिया विश्लेषण जैसे आंकड़ों का गहन अध्ययन प्रभावों को उजागर करने के लिए महत्वपूर्ण है। वे सभी अमलगम-धारकों को एक ही श्रेणी में रखने पर क्यों ज़ोर देते हैं, जिससे आंकड़े धुंधले हो जाते हैं? कोई भी सभ्य महामारी विज्ञानी इस तरह से विज्ञान करने की खामियों को जानता है।
| फोकस | निष्कर्ष |
| आनुवंशिक संवेदनशीलता | एमटी वेरिएंट लड़कों में प्रतिकूल न्यूरोबिहेवियरल परिणामों से जुड़े हैं (www.pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) |
| नमूना स्तरीकरण | जब आनुवंशिक परिवर्तनशीलता पर विचार नहीं किया जाता है तो प्रभाव छिप सकते हैं |
| वृक्क/बायोमार्कर | मूत्रीय पारा और पोर्फिरिन प्रोफाइल खुराक-प्रतिक्रिया विविधता को दर्शाते हैं |
| दीर्घकालिक जोखिम | समय के साथ पारे के उत्सर्जन की गतिशीलता में परिवर्तन होता है, जिससे पता चलता है कि ऊतकों पर पड़ने वाले प्रभावों पर और अध्ययन की आवश्यकता है |
आनुवंशिक अंतःक्रियाओं के व्यापक प्रमाण
एफडीए श्वेत पत्र (2021) कई अध्ययनों की समीक्षा करता है जो दिखाते हैं: बहुरूपता BDNF, सीपीओएक्स4, तथा MT जीन महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित कर सकते हैं न्यूरोबिहेवियरल और साइकोमोटर परिणाम दंत चिकित्सकों में निम्न स्तर के पारे के संपर्क में आने से मृत्यु हो सकती है।[11]
कासा पिया और NECAT अध्ययन दोनों ने दिखाया कि मूत्र में पारा अमलगम लगाने के 2-4 साल बाद चरम पर था, तब भी जब नए अमलगम लगाए गए थे, और फिर इसमें गिरावट आई, संभवतः परिवर्तन के कारण उत्सर्जन गतिशीलता, जोखिम कम नहीं हुआ।[12]
[1] डिवाइस और रेडियोलॉजिकल स्वास्थ्य केंद्र, "डेंटल अमलगम, मर्करी और अमलगम मिश्र धातु - उद्योग और एफडीए कर्मचारियों के लिए श्रेणी II विशेष नियंत्रण मार्गदर्शन," एफडीए, एफडीए, 23 मार्च, 2021, https://www.fda.gov/medical-devices/guidance-documents-medical-devices-and-radiation-emitting-products/dental-amalgam-mercury-and-amalgam-alloy-class-ii-special-controls-guidance-industry-and-fda-staff.
[2] ज़िबियाओ ये एट अल., "डेंटल अमलगम फिलिंग वाले और बिना डेंटल अमलगम फिलिंग वाले बच्चों में नेफ्रोटॉक्सिसिटी, न्यूरोटॉक्सिसिटी और मर्करी एक्सपोजर," स्वच्छता और पर्यावरणीय स्वास्थ्य का अंतर्राष्ट्रीय जर्नल 212, नहीं. 4 (2009): 10.1016/j.ijheh.2008.09.004, https://doi.org/10.1016/j.ijheh.2008.09.004.
[3] जेम्स एस. वुड्स एट अल., "बच्चों में मूत्र पारा उत्सर्जन में दंत अमलगम का योगदान," पर्यावरणीय स्वास्थ्य परिप्रेक्ष्य 115, सं. 10 (2007): 1527–31, https://doi.org/10.1289/ehp.10249.
[4] लार्स बैरेगार्ड एट अल., "बच्चों में डेंटल अमलगम के गुर्दे पर प्रभाव: न्यू इंग्लैंड चिल्ड्रन्स अमलगम ट्रायल," पर्यावरणीय स्वास्थ्य परिप्रेक्ष्य 116, सं. 3 (2008): 394–99, https://doi.org/10.1289/ehp.10504.
[5] जीन ई. वॉटसन एट अल., "मातृ दंत अमलगम के संपर्क में आने वाले बच्चों में 5 साल की उम्र में न्यूरोडेवलपमेंटल परिणाम: सेशेल्स बाल विकास पोषण अध्ययन," न्यूरोटॉक्सिकोलॉजी और टेराटोलॉजी 39 (2013): 57–62, https://doi.org/10.1016/j.ntt.2013.07.003.
[6] मार्टिन लॉटरबैक एट अल., "अमलगम-संबंधित पारा एक्सपोजर के साथ और बिना बच्चों में न्यूरोलॉजिकल परिणाम: एक यादृच्छिक परीक्षण में सात साल के अनुदैर्ध्य अवलोकन," जर्नल ऑफ द अमेरिकन डेंटल एसोसिएशन (1939) 139, सं. 2 (2008): 138–45, https://doi.org/10.14219/jada.archive.2008.0128.
[7] जेम्स एस. वुड्स एट अल., "बच्चों में मेटालोथायोनीन के आनुवंशिक बहुरूपता द्वारा पारे के न्यूरोबिहेवियरल प्रभावों का संशोधन," न्यूरोटॉक्सिकोलॉजी और टेराटोलॉजी 39 (2013): 36–44, https://doi.org/10.1016/j.ntt.2013.06.004.
[8] डीसी बेलिंगर एट अल., "डेंटल अमलगम और न्यूरोसाइकोलॉजिकल फ़ंक्शन के लिए बच्चों के एक्सपोज़र का एक खुराक-प्रभाव विश्लेषण: न्यू इंग्लैंड चिल्ड्रन्स अमलगम ट्रायल," जे एम डेंट असोक 138 (सितंबर 2007): 1210–16.
[9] डीए गेयर एट अल., "डेंटल अमलगम से पारे के संपर्क और मूत्र पारा के स्तर के बीच एक खुराक-निर्भर संबंध: कासा पिया चिल्ड्रन डेंटल अमलगम ट्रायल का एक और आकलन," मानव एवं प्रायोगिक विष विज्ञान 31, सं. 1 (2012): 11–17, https://doi.org/10.1177/0960327111417264.
[10] टीए डेरौएन एट अल., "डेंटल अमलगम एक्सपोजर के साथ पोर्फिरिन और ग्लूटाथियोन-एस-ट्रांसफरेसेस के संबंधों पर कासा पिया डेटा के पुनर्विश्लेषण की आलोचना," मानव एवं प्रायोगिक विष विज्ञान 34, सं. 3 (2015): 330–32, https://doi.org/10.1177/0960327114542885.
[11] खाद्य एवं औषधि प्रशासन, "श्वेत पत्र: दंत अमलगम में पारे के संपर्क से जुड़े संभावित प्रतिकूल स्वास्थ्य जोखिमों की एफडीए अद्यतन/समीक्षा," एफडीए, एफडीए, 30 जनवरी, 2025, https://www.fda.gov/medical-devices/dental-amalgam-fillings/white-paper-fda-updatereview-potential-adverse-health-risks-associated-exposure-mercury-dental.
[12] वुड्स एट अल., “बच्चों में मूत्र पारा उत्सर्जन में दंत अमलगम का योगदान।”
